近期MedSciMonit发表了一篇基于中国人群的荟萃分析,显示细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法在胃癌治疗中的具有前景。
CIK疗法简介
胃癌是癌症致死的第二大原因,目前全世界都缺乏有效的治疗手段。传统放化疗仅能改善生存率,但容易复发且治疗副作用较大。近20年肿瘤的免疫治疗得到极大发展,基于细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫疗法就是其中的一种,这种方法在国内已经广泛应用于肝细胞癌、结肠癌和晚期非小细胞肺癌。临床试验显示CIK免疫治疗能够改善总无复发生存率,且未发现严重副作用。
CIK细胞是CD3+CD56+表型的细胞因子诱导的杀伤细胞,具有很强的增殖能力,体外培养外周血单核细胞(PBMCs)2~3周就能获得大量CIK细胞,体内试验也显示PBMC来源的CIK细胞能有效减少肿瘤复发。
近年来CIK细胞疗法广泛用于抗癌治疗的临床试验,结果显示5年总生存和5年无病生存(DFS)显著改善,但要维持长期抗癌效果需要多种剂量CIK细胞以及联合其他辅助治疗,年龄、性别、遗传背景、生活方式和肿瘤分期均会影响CIK治疗效果。因此,非常有必要建立规范化的CIK治疗标准并通过科学的统计分析对临床试验进行系统综述以评估CIK治疗。
检索策略
来自川北医学院的Feng教授对CIK细胞疗法在胃癌治疗中的效果进行了荟萃分析,采用的检索策略是在NCBI和谷歌学术上以「胃癌」和「细胞因子诱导的杀伤细胞」为检索词进行搜索,纳入比较CIK细胞疗法与传统化疗在胃癌治疗中的效果的临床试验,排除未提供复发、生存率和总生存率的研究,排除发表于2000年元旦之前以及未提供原始数据的研究。
CIK疗法在胃癌治疗中优于传统治疗
共计纳入6项病例对照研究,其中318例患者接受CIK治疗和369患者接受传统治疗,6项研究通过异质性及发表偏倚检验,显示具有可比性且不存在显著的发表偏倚。
胃癌患者接受传统治疗后1年、2年、3年和5年生存率逐渐递减,分别为79%、56%、43%和27%,而CIK治疗能改善以上各阶段生存率,分别为85%、69%、59%和49%,但其中只有5年生存率具有统计学差异了,作者还统计了两种疗法生存率的优势比(OR),1年、2年、3年和5年总OR分别为1.06、1.27、1.33和1.77,CIK疗法在各阶段生存率均有优势,但仅5年生存率具有统计学意义,提示CIK疗法具有长期治疗效果。
辅助CD4+T细胞和细胞毒性CD8+T细胞是对抗原发性肿瘤细胞和肿瘤转移的主要细胞。研究显示大多数胃癌患者化疗后体内CD3+T细胞数量和CD4+/CD8+比例较健康对照显著降低。而CIK治疗后CD3+T细胞数量和CD4+/CD8+比例较传统治疗均有所增加,提示CIK细胞疗法的优势可能与增加的免疫应答有关。