急性肾损伤(AKI)是心脏外科手术最常见的并发症之一。因此需要识别早期AKI的新型标志物和新的治疗靶点来改善心脏外科手术后的临床结局。矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,但是在AKI中并未被深入地研究过。
成纤维生长因子23(FGF-23)能够刺激尿磷排泄增加,抑制25羟维生素D激活,参与了CKD的矿物质代谢过程。在CKD早期FGF-23就已升高,导致继发性甲旁亢,并且与心血管疾病和死亡风险增加有关,但是关于FGF-23在AKI患者中的数据很少。
美国波士顿伯明翰和妇女医院肾脏科的DavidE.Leaf教授等通过一项纳入经历了心脏外科手术成人患者的较大规模的前瞻性队列研究来验证了血浆FGF-23水平是否在心脏外科术后发生的AKI的病程早期就升高,并且验证了术后较高的血浆FGF-23水平是否与AKI的严重性和不良结局独立相关。文章发表于2016年最新一期的KidneyInternational杂志上。
研究者入选了2007年8月~2012年3月在美国伯明翰和妇女医院接受心脏外科手术的250例患者。在患者手术前、心肺旁路结束时、术后第1天和第3天检测血浆C-端FGF-23(cFGF-23)的水平和尿液损伤标志物(如NGAL和KIM-1等)的水平。研究者还在18例严重AKI的患者亚组和18例相匹配的非AKI对照者中检测了全段FGF-23(iFGF-23)、甲状旁腺激素(PTH)、血磷和维生素D代谢产物的水平。
预先设定的主要终点是严重AKI的发生率,定义为术后血清肌酐水平翻倍或者需要肾脏替代治疗(RRT)。次要终点是AKI的发生率,定义为血清肌酐水平在术后48小时内升高≥0.3mg/dl或者术后7天内升高≥50%,需要RRT或者发生院内死亡、术后需要血管升压药超过24小时,术后脓毒症和术后心肌损伤。其它终点还包括机械通气时长和院内住院时长。
入选患者的平均年龄79岁,基线中位估测的肾小球滤过率(eGFR)是50mL/min/1.73m2。基线的中位血浆cFGF-23水平是124RU/ml。基线血浆cFGF-23水平在之前已有CKD的患者中较之前没有CKD的患者中更高(140RU/ml:98RU/ml)。心肺旁路结束时,发生了AKI的患者较没有发生AKI的患者血浆cFGF-23水平显著较高。随着时间的推移,发生AKI的严重程度与血浆cFGF-23水平之间存在分级关联。
在18例严重AKI病例和18例没有AKI相匹配的对照病例的亚组研究中,发现血浆cFGF-23水平和iFGF-23水平在严重的AKI患者中均较没有AKI的患者显著升高,但是血浆iFGF-23水平的升高程度较cFGF-23小。同时还发现血浆cFGF-23的早期升高甚至早于其它矿物质代谢(如血PTH、血磷和维生素D代谢产物)的变化,并且对AKI的预测价值强于尿液损伤的标志物(如尿NGAL和KIM-1等)。
在校正了年龄、术前eGFR和心肺旁路手术的时间等因素后,心肺旁路结束时较高的血浆cFGF-23水平与发生严重AKI、需要RRT和出现死亡较高的风险显著相关。
因此,该研究证实血浆cFGF-23水平在心脏外科术后AKI的早期即升高(手术结束时即达到基线水平的4倍),并且独立于PTH,血磷和维生素代谢产物的变化,与严重AKI和其它术后不良结局独立相关。
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