伴发严重炎症性疾病的危重病人通常对全麻药物有非常高的敏感性,不过其具体机制仍然鲜有研究进行探讨。
来自加拿大的Avramescu教授等人就对其进行了相关的研究,其结果发表于近期的Anesthesiology杂志上,他们认为炎症可增加神经细胞表面γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的数量,因而增强患者对于全麻药物的敏感性。
研究人员首先进行了体外炎症模型的构建:海马和大脑皮质神经元细胞培养基中添加白细胞介素(IL)-1β。采用全细胞膜片钳技术分别记录使用或不使用依托咪酯或异氟烷时γ-氨基丁酸(0.5μM)的诱发电流。在体炎症模型的构建为脂多糖诱导炎症反应,检测其几项麻醉相关的行为终点。
结果显示,在联合使用临床相关浓度的依托咪酯(3μM)或异氟烷(250μM)时,IL-1β可增大γ-氨基丁酸的诱发电流振幅。依托咪酯和异氟烷的浓度-反应曲线显示两者分别增加IL-1β最大电流的3.3倍及1.5倍,不过半最大电流的效应浓度并未改变。脂多糖的应用增强依托咪酯或异氟烷催眠特性。
此外,脂多糖也增强了依托咪酯的制动性能(异氟烷并不显著),脂多糖和依托咪酯均可影响恐惧记忆。
研究人员最终认为,根据以上结果,为「炎症提高全麻敏感性」这一学说提供了切实的理论依据,炎症情况下,神经细胞表面γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的数量的上调是其麻醉敏感性增高的主要原因。