一种叫做PCSK-9抗体的新类型降胆固醇药物在心血管医学领域正在产生大量令人兴奋的事情。PCSK-9是一种破坏LDL受体的蛋白质，LDL受体对于移除血液中的LDL胆固醇是非常重要的。大约10年前，人们发现出生时患有一种基因缺陷（这种基因缺陷可阻止人体产生PCSK-9）的人有很低的LDL胆固醇水平，几乎没有证据显示这些人患有动脉粥样硬化。基于这些知识，在生物制药行业中，一场开发阻断PCSK-9的竞赛开始了。在该领域中，较早的领先者一直是再生元制药和它的REGN727（与赛诺菲合作）及安进与其AMG145。初步的临床试验证明了这类药物是一种强效LDL胆固醇降低剂的假说，并且与他汀类药物合并用药时能产生前所未有的降LDL效果。
紧随赛诺菲/再生元与安进之后是辉瑞和其抗体RN-316。近日，辉瑞这款抗体药物一项主要Ⅲ期临床试验项目的公开，使其成为了焦点，该临床研究项目包括两项结局研究，总共有2.2万名患者将参与这项研究。心血管结局研究是研究一款新药相比标准治疗降低心血管事件（心脏病、中风、心脏病发作）发生的能力。为了获得有意义的结果，这些研究需要成千上万的患者，治疗期间必须对他们随访5-6年。因此，实施这些研究的费用是非常昂贵的。对于第一项研究，辉瑞将在仅使用他汀类药物不能达到建议胆固醇水平的患者中研究RN-316降低LDL胆固醇的能力。在第二项研究中，辉瑞将研究RN-316与任何曾研究过的药物相比使LDL胆固醇降低所能达到的潜能。据估计这次辉瑞的研究费用会超过5亿美元。赛诺菲/再生元去年开始了他们1.8万名患者参与的结局研究ODYSSEY。
为什么辉瑞与赛诺菲/再生元致力于这样昂贵的临床试验呢？毕竟用他汀类治疗药物降低LDL胆固醇是一个已证明的心脏病治疗方法。PCSK-9仅是通过另一种作用机制来做到这一点。然而，FDA对于一种新作用机制类型的药物，批准前可能要求这些数据。毕竟他汀类治疗药物是非常安全和有效的药物。此外，一些人认为他汀类药物有其他超出降低LDL的有利影响，而这些有助于其有效性。难道药物申报者不应该证明一款新药至少与现有治疗药物一样好吗?而且，这里还会涉及到另一个问题。PCSK-9抗体将在他汀类药物治疗后使用。大部分心血管专家想把高危患者的LDL水平降得尽可能低。毕竟制药行业已通过许多研究证明，在涉及LDL胆固醇时当然是“越低越好”。但那些LDL胆固醇降低到40mg/dL以下的患者是否会出现健康问题？FDA在允许这些药物上市之前想知道这个问题的答案，而辉瑞的一项研究将能回答这个问题。
然而，除FDA之外，还有纳税人的问题。这才是接受PCSK-9抑制剂障碍真正所在之处。他汀类药物是安全的和有效的。的确，有一些患者对他汀类药物不耐受或无效，但这是一个相对较小的患者群体。这些药物开发商都想为这些抗体药物获得高价政策，就其本质而言，生产这些抗体比生产那些小分子如他汀类药物更加昂贵。同时，这些制药公司也想让这些药物用于尽可能宽广的患者人群。但他汀类药物如立普妥（通用名：阿托伐他汀）由于其专利已经到期，目前已变得非常便宜，这类药物一般情况下就能获得。纳税人将不愿意为PCSK-9抗体付钱，除非他们在效果上大大优于他汀类药物。对于一位心脏病患者来说，服用一种普通的70mg/dL他汀类降胆固醇药物即可达到治疗效果，那让他服用50mg/dL降胆固醇药物是否具有有意义的临床受益？辉瑞、赛诺菲/再生元，可能还有安进，他们将持续投入大量资金试图来证明这件事。
有些人质疑这些大型投资的智慧。不管怎样，这些大型投资需要证明新药的价值。许多行业评论家叹息，生物制药行业有史以来很少将一种新药与标准治疗药物进行头对头的比较。而且，新药的许多临床试验将在患者身上对新药试验6个月，或最多一年。可以看出，PCSK-9抗体在旧的范式下是很难成功的。而以证明一种新药价值的方式来操作是比较明智的。但不能保证数十亿美元的Ⅲ期临床研究计划会取得成功。
