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埃默里科学家已经确定了果蝇大脑发育中神秘DNA修饰的功能
来自 : mayitao

埃默里科学家已经确定了果蝇大脑发育中神秘DNA修饰的功能,这可能会提示其在人类中的作用。

结果计划在MolecularCell上发表。

表观遗传学可能意味着“高于基因”,但该领域的许多重点是DNA甲基化,DNA本身的化学修饰。甲基化不会改变实际的DNA字母(A,C,G和T),但它确实改变了细胞处理DNA的方式。通常,它关闭基因并且对于细胞分化是必需的。

最常研究的DNA甲基化形式出现在DNA字母C(胞嘧啶)上。果蝇尽管是一种有用的遗传发育模型,却几乎没有这种形式的DNA甲基化。它们所具有的是A上的甲基化(技术上,N6-甲基腺嘌呤),尽管对这种修饰对苍蝇的作用知之甚少。

Emory遗传学家BingYao,PhD,PengJin,PhD及其同事现已证明,从A中去除甲基化的酶对果蝇的神经元发育至关重要。

该发现是重要的,因为该酶在去甲基化酶的同一家族(TET,用于10-11易位)中触发从哺乳动物中的C中去除DNA甲基化。TET酶的功能,揭示细胞主动去除DNA甲基化,而不是让它脱落,仅在2009年被发现。

从需要识别它的蛋白质的角度来看,甲基化实际上只是长DNA分子上的一个突起,并且该突变出现在腺嘌呤与胞嘧啶的不同背景中。因此,令人惊讶的是,去除甲基化的酶在哺乳动物和果蝇中是相关的。

姚是人类遗传学助理教授,Jin是人类遗传学系副研究员。他们去年在NatureCommunications上发表了一篇论文,表明N6-甲基腺嘌呤存在于小鼠基因组中,并且其在脑细胞中的水平随着压力而变化。另一个实验室最近报道,在人类基因组中,腺嘌呤的DNA甲基化很多,如果罕见(2000个腺嘌呤中有1个),并且在癌细胞中减少。

除去N6-甲基腺嘌呤的苍蝇酶称为DMAD(DNAN6-甲基腺嘌呤脱甲基酶)。具有消除DMAD基因的突变的果蝇不能在早期发育中存活。埃默里研究人员制造了苍蝇,它们关闭了大脑中的DMAD,这扰乱了蘑菇体的发育,参与了学习和记忆。

在苍蝇DNA中,N6-甲基腺嘌呤很少见-百万分之25-但仅限于基因组的某些部分。消除果蝇中的DMAD意味着N6-甲基腺嘌呤丰度上升,并且纯化的DMAD蛋白可以从试管中的DNA中除去N6-甲基腺嘌呤。

Jin说,目前论文中的一个重要发现是Polycomb蛋白质可以抑制果蝇和人类的基因转录,可能是N6-甲基腺嘌呤的潜在“读者”。研究人员表示,N6-甲基腺嘌呤更多地存在于Polycomb结合的DNA上,而Polycomb更喜欢结合含有N6-甲基腺嘌呤的DNA。

该研究得到国家神经疾病和中风研究所(NS051630,NS079625,NS097206,NS091859),国立精神卫生研究所(MH102690),国家老龄化研究所(AG052476),国家人类基因组研究所(HG008935),3月的支持。Dimes和EmoryGeneticsDiscoveryFund。

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