一级/二级标准品(Primary/Secondaryreferencestandards)
一级标准品有非常详细的表征
二级可以向一级标准品去比对
药典标准品(Pharmacopoeialreferencestandards)
特殊的一级标准品（只能用于官方专论）
使用者自己承担非官方使用的责任
杂质标准品(Impurityreferencestandards)
详细的表征可以精确的标识杂质的含量
标准品和研究化学品是有很大不同的
【一级标准品(Primaryreferencestandards)】
一级标准品：经广泛分析测试表明具有可信的高纯度的物质。
这类标准品可以:
• 来源于法定的机构
• 独立合成
• 来自于高纯度的现有生产物料
• 用进一步精制现有生产物料的方法来制备。
原料药生产时应当酌情获得合适的基本参考标准品。每一个基本参考标准品的来源要备案。每一个基本参考标准品安装供应商建议的储存和使用都应当有记录。从一个官方认可的货源得到的基本参考标准品，通常无需测试就可使用，只要其储存条件和供应商建议的一致。
从官方认可的货源处无法得到基本参考标准品时，应该制备一个“内部基本标准品”。应当做合适的测试来全面制订该基本参考标准品的鉴别和纯度。该测试的相关证明文件应当保留。--ICH指导原则Q7
【二级标准品(Secondaryreferencestandards)】
二级标准品：与基准参考标准品比较显示具有规定的质量和纯度，并用作日常实验室分析的参考标准品。--ICH指导原则Q7
二级参考标准品应当用合适的方法来制备，鉴别，测试，批准和储存。每一批二级参考标准品在第一次使用前，应当与基本参考标准品进行比较，来确定其适用性。每一批二级参考标准品应当根据书面方案，定期进行重新确认。与基准参考标准品比较显示具有规定的质量和纯度，并用作日常实验室分析的参考标准品。
二级标准品的含量测定可以通过一级标准品进行标定。--ICH指导原则Q7
【药典标准品(Pharmacopoeialreferencestandards---BP,EP,USPandothers)】
• 是“特殊的”一级标准品
• 有一个官方认可的来源
• 可以被使用而无需检测
• 有广阔的被接受度(有时仅限于官方使用)
“它们(USP标准品)明确为药典含量及测试所需并仅为此使用目的所提供.其他用途的适用性将取决于购买者自我评估。”-- USPGeneralChapter<11>
“所有的化学标准品都由欧洲药典提供，专门用于依照欧洲药典中描述的官方方法的标准品含量及测试用途，除此之外不做它用。”-- Generaltext5.12.,Ph.Eur.
1)药典委员会仅能提供部分收录的标准品
2)在研发中遇到了很多杂质并没有收录在药典委员会
3)杂质对照品的来源途径包括制备液相富集及定向合成两种。
4)世界卫生组织规定用于已知杂质测定的杂质对照品，其纯度应不低于95%；如果杂质对照品的纯度低于95%时，要注明其纯度。
5)杂质对照品的纯度要准确标定。
非药典杂质对照品的获取：
在研发企业内部自制
• 研发的成本及风险较高
• 对于某些特定杂质，研发的周期太长
• 标定方法的不规范导致在申报中不被评审当局认可
购买有证书的杂质对照品
• 成本及风险均能有效控制
• 获得产品的周期较短
• 有完整的COA及证书，评审当局完全认可
【杂质标准品(Impurityreferencestandards)】
ICHQ3A：在分析方法中，用于控制杂质的参比标准品应按照其预期的用途进行定性和定量。
中国药典及药品注册管理办法对于标准品的规定：
标准品与对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或/Xg)计物质；对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（％)计。--中国药典2015
杂质标准品的使用：
1)色谱系统适用性实验需要
2)该杂质与主成分的相对响应因子差异过大时，特别是响应因子较小的杂质，易低估其杂质含量。
3)杂质与药物主成份响应因子的计算
4)该杂质的毒性较大，需要专门严格控制
5)杂质鉴别、定量需要
杂质标准品的应用范围：
《药品注册管理办法》附件二对申报资料项目11明确规定“提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”。
如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据。包括“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”。
标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外标准品公司提供的标准品，但应提供该批标准品的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），并应能保证其量值溯源性。
【药物研发中杂质对照品的必要性】
API标准品
• 外资企业和出口型企业已完全按照欧美要求在日常的QC检测中使用标准品。
• 国内的优质生产企业也按照该标准在提高产品质量。
杂质标准品
• 在欧美进行原料药的申报注册，要求使用有资质并能够溯源的杂质标准品。
• 药品质量的提高，导致对杂质研究的深入及杂质标准品质量要求的提高。
