有机磷（OP）引起的迟发性神经毒性（OPIDN）是一种神经退行性疾病，其主要特征是周围神经轴突的变性降解。具有溶血磷脂酶（LysoPLA）和磷脂酶B（PLB）活性的神经病靶酯酶（NTE）被认为是OPIDN的主要靶标。OPIDN的发生具有动物种属敏感性差异：成年鸡在对神经毒性OP的易感性以及随后表现出来的毒性症状方面与人极为相似，故其一直被用作研究OPIDN的动物模型，而医学研究中最常用的实验动物小鼠，在接触神经毒性OP后通常不出现典型的OPIDN症状。然而，这种OPIDN敏感性的动物种属差异的原因迄今未能阐明。 中国科学院动物研究所伍一军研究组的科研人员近年来开展了OPIDN的敏感性动物种属差异的研究，他们分别以成年鸡和小鼠为实验动物，比较研究了这两种对OPIDN敏感性完全不同的动物在染毒OPIDN的经典药物¾三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）后其神经系统（脑、脊髓和坐骨神经）不同时间点的NTE、LysoPLA和PLB活性及其底物卵磷脂（PC）和溶血卵磷脂（LPC）稳态变化。结果发现，TOCP对鸡和小鼠神经组织中PC和LPC的稳态并没有影响，说明以前关于“NTE被OP抑制后其生理底物PC/LPC浓度变化可能是这两种动物接触OP后神经毒性不同的原因”的假设并不成立。进一步分析发现，TOCP对这两种动物神经组织中NTE、LysoPLA和PLB活性的抑制表现出不同的特点，小鼠神经组织中这三种丝氨酸水解酶受TOCP抑制及其后恢复的速率均较在母鸡中的高，提示OP在小鼠体内代谢速率及其代谢物的消除都比鸡的要快，而起动OPIDN的发生则需要OP抑制这些酶达到一定程度并保持一定的时间。根据上述比较研究的结果，研究小组首次提出鸡和小鼠这两种动物对OPIDN易感性不同及其毒性症状的差异可能与OP对这两种动物神经组织中的NTE、LysoPLA和PLB的抑制模式不同有关。 以上研究结果分别发表在毒理学国际权威学术期刊ToxicologicalSciences（HouW-Y,LongD-X,WuY-J.ToxicologicalSciences.2009,109:276-285）和Toxicology（HouW-Y,LongD-X,WangH-P,WangQ,WuY-J.Toxicology.2008,252:56-63.）上。论文第一作者侯威远为已毕业的博士研究生，联系作者伍一军为分子毒理学研究组组长。 该研究工作得到了国家自然科学基金项目（30470228；30870537）的资助。 |
