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ATS 脂质体整粒解决方案
来自 : mayitao

1、脂质体

脂质体(liposome)是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中,脂质体疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球形脂质体,直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因,或者制备的药物,利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物送入细胞内部。
生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时,分子的疏水尾部倾向于聚集在一起,避开水相,而亲水头部暴露在水相,形成具有双分子尾部结构的封闭囊泡,称为脂质体。
药剂学定义:脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
 



随着现代药物制剂技术的发展,国内脂质体技术也在飞速发展,已陆续有阿霉素、两性霉素B、紫杉醇等脂质体上市。脂质体的研究也逐渐成为国内各大高校、研究单位、企业的研发热点,而粒径的控制则是脂质体项目研究中的重要技术要点,目前主要的控制粒径方式主要有:高压均质机、高压挤出、高压均质机加挤出。

2、典型应用:紫杉醇脂质体工艺流程:
 



3、脂质体的制备工艺——制备方法

1)注入法
2)薄膜分散法
3)超声波分散法
4)逆向蒸发法
5)冷冻干燥法

4、脂质体粒径控制的方式:

1)高压均质法:
将制备好的脂质体通过高压均质机在一定工艺条件下可以达到粒径
细化和均一的要求,如传统两性霉素B脂质体的制备。
 



压均质的工艺选择一般是:
均质机类型:柱塞泵、均质阀式高压均质机
压力:800bar~1300bar
均质次数:3~6次不等
温度控制:50℃~70℃
粒径控制:100nm~200nm
典型均质机类型为:
 



2)高压挤出:
挤出方式共分为三种:手动挤出、气动挤出、在线挤出
a.手动挤出:挤出量0~5ml
 


b.气动挤出:0~10ml100ml800ml挤出压力:1000psi



c.在线挤出:连续型,产量大;挤出压力:300bar



3)高压均质机加挤出:通过高压均质后直接挤出,可以粒径难以降低
的样品项目非常合适,且能在一定程度上降低样品处方的要求。目前在比较成熟的系统有5L10L30L50L脂质体系统。



粒径分布图谱:



5、脂质体的评价体系:




如上所述方法中,高压挤出对于脂质体项目的性能提高为:
减小物料的粒度
减小分布宽度
提高产品的稳定性
改善产品的粘度和质地
提高产品的水合性
提高产品的光泽度
减少或优化乳化剂/稳定剂的使用量
提高产品的吸收力
提高产品的渗透性

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