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信号转导及转录激活子3(STAT3)在许多癌症当中都持续性高表达。STAT3的活化依赖于酪氨酸705位的磷酸化,磷酸化的STAT3会通过磷酸化的酪氨酸核内,通过结合特异性的DNA序列,启动下游基因的表达。STAT3调控的蛋白D1,Bcl.xL和survivin。包括促进细胞增殖以及抗细胞凋亡的一些蛋白,如cyclin持续性活化STAT3会引起癌症,促进癌症的发展,以及对一些抗癌药物产生抗性。STAT3已经成为一个治疗癌症的引人注目的靶点。本研究工作集中于探索一种新的虚拟筛选策略来筛选小分子化合物,通过抑制STAT3二聚体的形成来抑制STAT3信号通路。首先,本工作通过已报导的小分子化合物,建立了一个以的活性。该模型对训练集以及测试集预测较好,预测值与实验值的相关系数f2均大于O.5,进而通过DOCK以及Autodock大约420,000个化合物进行筛选,以QSAR模型来评价小分子的活性。最后对筛选的化合物进行生物实验验证,得到ICBDS020小分子能够抑制STAT3依赖的剂的筛选提供了一个新的思路,并有望用于其他靶点抑制剂的筛选。筛选得到的化合物ICBDS020有可能为抑制STAT3持续性活化的癌症提供一个新的先导化关键字:STAT3,抑制剂,抗癌,虚拟筛选,QSAR,分子对接兰州大学硕士毕业论文AbstractThetransducerandactivatorof3issignaltranscriptionfrequentlyconstitutivelyactivatedinofhumancancer.ActivationofSTAT3onmanytypesdependsofSTAT3formsADImerthetyrosinethroughphosphorylation705(pY705).ActivatedinterationofthisdimerformSTAT3candomain,andeasilyreciprocalpY705一SH2andtranslocatedintoSTAT3bindstoDNAthenuclear,wherespecificregulatesofitsdownare


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