Circ RNA才逐渐走进了科研工作者视线中2013年在Natrue中刊登了关于Circ RNA充当分子海绵作用的文献2012年分子生物学家Julia Salzman通过RNA-Seq首次报道了Circ RNA
1990s中人类中发现Circ RNA,但当时绝大数科学研究者认为RNA是线状的,误把Circ RNA当作实验人工产物或者遗传意外产物。
1970s在RNA病毒种发现
Circ RNA
Circ RNA是一类由特殊的可变剪切产生的非编码RNA,它不具有5 末端帽子和3 末端poly(A)尾巴、并以共价键形成环形结构 (图1),使其具有高度的保守性,不易被降解,表达更稳定。目前大量的研究表明Circ RNA分子含有micro RNA(miRNA)和RNA结合蛋白(RBP)结合位点(图2),在细胞中起到mi RNA海绵和反式作用因子的作用。因此在疾病的发生发展中发挥着重要的调控作用。正因Circ RNA的分子结构特以及重要的调控作用,Circ RNA虽然大规模研究时间不长,但研究热潮早已升起。图1 Circ RNA的生源论
图2 CircRNA功能示意图
随着近几年高通量测序技术的快速发展,也使得Circ RNA的大规模发现成为可能,如目前在circbase中人类Cric RNA已过9万条。然对于绝大多数的Circ RNA的功能研究仍然未知,目前可利用通过高通量测序平台进行测序分析。
我们诺唯赞信息分析中心根据Circ RNA特有的分子特征,对测序所得的原始测序数据(raw reads),经过质控过滤得到后续分析可用高质量数据,随后通过比对软件将其比对到参考序列中,对于不能mapping到基因组上的reads,通过分析方法,并选取将unmapped reads与参考基因组比对,对unmapped reads采用反向剪接的算法提取出反向剪切的junction,最后利用该软件将Circ RNA 提取出来,从而鉴定出Circ RNA,同时也利用这些反向剪接的unmapped reads计算出Circ RNA的表达量,获得样品中Circ RNA的信息,为后续的功能分析提供理论依据(图3)。图3 Circ RNA 的生物信息分析流程图
[1] Circular RNAs are a large class of animal RNAs with regulatory potency.
[2] Circular RNAs: Identification, biogenesis and function.
[3] Comparison of circular RNA prediction tools.
