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人原代肺泡上皮细胞中的有机阳离子转运蛋白 (OCT/OCTN) • MatTek Life Sciences
946 人原代肺泡上皮细胞中的有机阳离子转运蛋白 (OCT/OCTN) Amelia Barilli、Rossana Visigall、Francesca Ferrari、Maria Di Lascia、Benedetta Riccardi、Paola Puccini、Valeria Dall’Asta、Bianca Maria Rotoli 摘要

肺泡上皮除了在气体交换和表面活性剂产生中发挥关键作用外,还发挥着重要作用在宿主防御和炎症中发挥作用。与肺泡功能障碍相关的病理状况包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和特发性肺纤维化(IPF)。当今需要使用人类肺泡上皮的预测性体外模型来研究疾病机制以及肺部药物递送的药代动力学参数。在这里,我们采用了一种新型的人类肺泡 3D 模型,即 EpiAlveolar™,由原代肺泡上皮细胞、肺内皮细胞和成纤维细胞组成,反映了是正确的类似体内的条件。在 EpiAlveolar™ 中,我们对有机阳离子转运蛋白(OCT 和 OCTN)的表达和活性进行了表征,我们发现 OCTN2、OCT1 和 OCT3 在基底外侧膜上表达;相反,ATB0,+ 阳离子和中性氨基酸转运蛋白与 OCTN2 一样,对肉碱作为底物具有亲和力,在顶端很容易检测到并发挥作用。我们还表明这些转运蛋白与抗胆碱能药物的相互作用存在差异。总体而言,我们的研究结果揭示了 EpiAlveolar™ 与气管/支气管上皮(EpiAirway™ 模型)的密切相似性,并将这种肺泡组织作为筛选生物药物分子的潜在工具。

关键词

EpiAlveolar (ALV-100-FT-PE12)、有机阳离子转运蛋白 (OCTs/OCTNs)、OCTN2、OCT1、OCT3、ATB0 +、TEER、N-甲基-4-苯基吡啶 (MPP+) 肉碱、a-甲基色氨酸、甜菜碱、精氨酸、A549 细胞、SLC6A14、SLC22A5、阿托品、皮质酮剂量,抗胆碱能药物,i丙吡啶铵,tiotropium,甘油树酸,肺部药物递送

测试的材料

n-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)肉碱(MPP+)carnitine,a-甲基丁二醇,a-甲基丁二烷,a--甲基丁二烷,贝贝氏蛋白酶p>

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