PSEM

药理学选择性效应分子 (PSEM) 是惰性配体，专用于基因修饰的嵌合离子通道，称为药理学选择性致动器模块 (PSAM)。含有 5-HT3 离子孔结构域的 PSAM 可激活神经元活性，而含有 GlyR 和 GABAc 的嵌合体则具有抑制作用

ProductsBackgroundLiterature (3)AgonistsCat. No.产品名称/活性6425PSEM 308 hydrochloridePSAML141F-GlyR and PSAML141F,Y115F-5-HT3 chimeric ion channel agonist6426PSEM 89SPSAML141F-GlyR and PSAML141F,Y115F-5-HT3 chimeric ion channel agonist6865uPSEM 792 hydrochlorideHighly potent PSAM4 -GlyR 和 PSAM4-5-HT3 嵌合离子通道激动剂；脑渗透剂 6866uPSEM 817 酒石酸盐高效选择性 PSAM4-GlyR 和 PSAM4-5-HT3 嵌合离子通道激动剂；脑渗透药OtherCat. No.Product Name / Activity2459Tropisetron hydrochlorideActivates α7Q79G-GlyR;也是有效的 5-HT3 拮抗剂和 α7 nAChR 部分激动剂3754Varenicline tartratePotentPSAM4-5-HT3 和 PSAM4-GlyR 的激活剂；选择性 α4β2 nAChR 部分激动剂PSAM 和 PSEM 作用机制

基于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的化学遗传学工具，如 DREADD 和 DREADD 配体，通过参与导致离子变化的复杂细胞内信号通路来控制神经元活动通过内源性表达的离子通道的通量。 PSAM 是嵌合离子通道，可提供更直接的途径来操纵离子通量和神经元活动。

PSAM 是根据初步研究开发的，该研究表明 α7 烟碱 ACh 受体 (nAChR) 的配体结合域可以被移植到其他配体门控离子通道的离子孔域，包括 5-HT3 受体和甘氨酸受体。这将创建一个具有 α7 nAChR 配体结合特性的嵌合离子通道，并使用离子孔域的离子渗透特性。为了废除 ACh 结合，在 α7 nA 中引入了选择性突变ChR 配体结合域，产生仅由惰性 PSEM 配体结合的 PSAM。配体结合结构域可能包含单个或多个突变，PSAM 根据其突变和连接的离子孔结构域命名。

为了操纵神经元信号，PSAM 必须在细胞中表达，无论是在培养物中还是在体内，这通常是通过病毒载体表达系统实现的。 PSEM 结合对神经元信号的影响取决于 PSAM 的离子孔域来源的受体。例如，PSEM 308（货号 6425）与 PSAML141F、Y115F-5-HT3 结合通过阳离子流入导致神经元激活，而 PSEM 308 与 PSAML141F-GlyR 结合通过阴离子流入抑制神经元活动。

图 1：激活 PSAMs 由突变的 α7 nAChR 配体箱组成ding结构域与阳离子选择性通道的离子孔结构域拼接，例如5-HT3。 PSEM 与激活 PSAM 的结合导致阳离子流入和神经元活动激活。抑制性 PSAM 由突变的 α7 nAChR 配体结合结构域与阴离子选择性通道（例如 GlyR）的离子孔结构域拼接而成。 PSEM 与抑制性 PSAM 的结合导致阴离子流入并抑制神经元活动。

PSAM4 嵌合离子通道和超强 PSEM 的发展

最近，对 PSAM 和 PSEM 的进一步研究导致了超强 PSEM 的发展，称为 uPSEM。这些化合物是从 α4β2 nAChR 部分激动剂 Varenicline（目录号 3754）开发而来的。低浓度的伐尼克兰会抑制表达 PSAML141F-GlyR 的神经元的活性。通过在 PSAM 配体结合域中引入更多突变来增加伐尼克兰的效力，从而产生高效 (EC50 < 10 nM) 作用伐尼克兰在 α7L131G、Q139L、Y217F-5-HT3 (PSAM4-5-HT3) 和 PSAM4-GlyR 嵌合离子通道上的活性。随后，开发的化合物保留了伐尼克兰在 PSAM4 上的高效力，但提高了 PSAM 相对于内源性靶标的选择性。 uPSEM 817（目录号 6866）是一种超强效（EC50 < 1nM）和高选择性 PSAM4-5-HT3 和 PSAM4-GlyR 激动剂，具有脑渗透性。该化合物能够在小鼠和非人类灵长类动物体内直接和非侵入性地控制神经元活动。

PSEM 文献

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化学遗传学研究简报由 Tocris 制作，介绍了操纵神经元活动的化学遗传学方法。它概述了 RASSL、DREADD 和 PSAM 的发展，以及化学遗传化合物的使用。突出显示了 Tocris 提供的 DREADD 配体和 PSEM。

索取 PDF 查看所有研究公告特色新产品7645 | FHT 2344强效 SMARCA2/4 抑制剂7892 |用于标记突变体 FKBP12F36V 蛋白的 dTAG-荧光素荧光探针7368 | Cell Counting Kit-8细胞活力及增殖检测试液7842 | NAMPT PROTAC® A7强效选择性烟酰胺磷酸核糖转移酶降解剂7898 | ZZL 7Inhibitor of the interaction between SERT and nNOS Literature in this AreaGPCR 产品列表

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