
DNA 不断暴露于各种损伤因素,如基因毒性剂、环境因素(例如紫外线、辐射)或正常代谢活动(例如 DNA 复制过程中的核苷酸错误掺入、活性氧),会导致一系列病变。 DNA 修复途径在细胞中持续活跃,以识别和纠正可能发生的所有 DNA 损伤。 DNA 损伤的多样性需要多种、很大程度上不同的 DNA 修复过程。
DNA 修复机制对于维持基因组完整性和保护基因组至关重要。所有生物体的运作和生存。累积大量病变的细胞可能会发生凋亡、衰老,甚至发生癌症。细胞分裂不受控制。 DNA 损伤修复失败可能会导致突变、大规模基因组畸变和细胞毒性。
该集合是与 Joanna I. Loizou(CeMM,奥地利分子医学研究中心)密切合作创建的奥地利维也纳科学院)。
C案例研究研究了 LIG4 (LIGIV) 和 PRKDC (DNA-PKc) (-/-) 细胞系对依托泊苷治疗的反应。这些蛋白质在非同源末端连接 (NHEJ) 中发挥作用,并且都与疾病相关; LIG4 与 T 细胞白血病相关,而 PRKDC 的缺失与胃肿瘤有关。
DNA 修复分析在 8 天集落形成分析和 96 小时增殖分析中,LIG4 和 PRKDC (-/-) 细胞对依托泊苷的选择性敏感性高于 HCT116 亲本细胞。< /p>
在 8 天集落形成测定和 96 小时增殖测定中,LIG4 和 PRKDC (-/-) 细胞对依托泊苷的选择性敏感性优于 HCT116 亲代细胞。
使用的细胞系细胞系
基因型
HCT116
LIG4 (-/-)
HCT116
PRKDC (-/-)
常见的 DNA 损伤敲除细胞系示例ALKBh4
FANCI
< p>PARP1PRKDC
APTX
LIG4
PARP2
RAD52
BLM
MGMT
PNKP
p>RECQL4
CHEK2
MLh2
POLB
RIF1
DCLRE1C
MPLKIP
POLE
RNF8
ERCC6
MSh4
POLH
SETMAR
ERCC8
MSh6
POLI
TDP1
FANCA
MSH5
POLK
TP53BP1
FANCB
MSH6
POLL
TREX1
MSH6
POLL
TREX1
p>
FANCC
NEIL1
POLM
WRN
FANCE
NHEJ1
POLN
XPA
FANCG
OGG1
POLQ
XRCC4
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