我们的科学家团队进行综合研究、开发和技术支持，以将针对 S-腺苷甲硫氨酸或 SAM 分子的抗体推向市场。我们致力于开发多种形式的免疫测定，以高效地从生物样本中检测 SAM 和 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH)。免疫测定已被批准变得简单无需昂贵的设备即可使用，准确、灵敏、特异且快速。

使用我们的抗体，无需昂贵的设备即可测定样品中 SAM 分子的浓度。加利福尼亚州里士满的 Arthus Biosystems 为世界各地的研究实验室提供完整系列的研究工具，以便使用免疫分析技术有效测量 SAM。

众所周知，抗体在发现与抗体特异性结合的特定抗原的许多生物学方面非常有用，包括定量、定性、定位、诊断等。常用领域有酶联免疫吸附测定 (ELISA)、免疫组织化学 (IHC)、免疫荧光 (IF)、流式细胞术(FCM)、免疫沉淀(IP)、Western Blot、Dot Blot、酶联免疫斑点(Elispot)、荧光激活细胞分选(FACS)。迄今为止，科学家们还没有可用的抗SAM抗体。随着我们独特的系列产品，越来越多重要的科学发现涉及重要生物过程中的SAM甲基化、转磺化、氨丙基化包括DNA修复、癌变、神经退行性变、组织分化、炎症、衰老，一般发病机制将被揭示。SAH抗体

我们成功制备了几种针对S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）的小鼠单克隆抗体。与其他SAH单克隆抗体相比，我们的SAH小鼠单克隆抗体具有更好的敏感性，可以检测游离SAH分子，可用于从生物样本中测量SAH。

我们的产品使得普通技术人员能够使用昂贵的仪器在实验室中快速、轻松地同时测量生物样本中的 S-腺苷甲硫氨酸和 S-腺苷同型半胱氨酸的水平。这为研究团体实现这一目标打开了大门。免疫分析

直接和间接ELISA定量测量SAM和SA已经开发出来。ELISA程序对SAM的灵敏度可以达到低安全纳摩尔/升。其他形式的定量和定性免疫分析也正在开发中。

通过使用快速、简单和方便的免疫分析临床实验室和研究实验室现在可以对 SAM、SA 手甲基化指数与疾病和健康状况的关系进行更多临床观察。我们测量了正常受试者和患者的血浆、血清和唾液样本中的 SAM、SAH 水平。此处总结了一些结果。血清 S-腺苷同型半胱氨酸水平升高与疾病和健康状况相关，但与 SAM 和同型半胱氨酸无关。心血管疾病5期慢性肾病患者（ ClinChim Acta.2008;395:106)。更多的系统研究正在进行中，这将加快这些生物标志物在临床实践中正确应用的过程，并帮助辅助 SAMeasa 药物的使用。

SAM 类似物和抗体

重要的 S-腺苷之一磺基甲硫氨酸 (SAM) 类似物具有非常好的热稳定性和高吸湿性。该类似物也可以用作 SAM 内检测的标准。

很难生成针对这种生物活性极高的代谢物的抗体。我们的研究人员开发并生产了针对 S-腺苷甲基的单克隆和多克隆抗体离子氨酸，或SAM。与其密切相关的类似物，如S-腺苷同型半胱氨酸，或SAH，以及蛋氨酸（Met）和腺苷，ATP，ADP和甲硫腺苷（MTA）的交叉反应已被测试为非常微不足道。 SAM抗体，我们证明由ATP和Met的蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）合成的SAM可以以剂量依赖性方式竞争性地结合抗体（右图）。

对于抗SAH抗体，与S-腺苷甲硫氨酸的交叉反应低于3%；与同型半胱氨酸、L-半胱氨酸、腺苷、谷胱甘肽、L-胱氨酸的交叉反应离子、ADP和ATP均<1%；MTA约为5% . 与 SAM 和 MTA 的相对较高的交叉反应不应作为 SAM 和 MTA 的生理水平而受到关注MTA 远低于 1 uM，在该水平下不会观察到与抗体发生交叉反应。我们的产品可以快速、准确地测量样品中 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 的水平，并由普通技术人员使用廉价仪器轻松完成。

因为 SAM 本质上不稳定ecule，其在各种生物体液和组织中的浓度测定一直是具有挑战性的。当前定量 SAM 和 SA 的方法是 LC、MS 以及 MS 的组合。HPLC 已被使用，但被证明具有明显的优势。

LC- 的基础MS/MS 和 HPLC 测量 SAM 和 SAH 并不适合测量生物活性和不稳定的分子。因此，这些方法有局限性。这些方法费力、耗时且需要昂贵的设备。LC-MS/MS 是目前流行的方法，但没有考虑其检测到的代谢物的生物活性相关性。因此，其在测量 SAM 或 SAH 中的使用可能不准确且不准确。完全从生物学角度出发。化学方法只能检测游离形式的SA或SAHexclu仅仅因为 LC-MS/MS 无法从样品中检测到属于该窄分子量规格的 SAM 分子，可能并不总是意味着 SAM 已完全降解、消失和不起作用。此外，训练 LC-MS/MS 中使用的 SAM 标准与活细胞中的 SA 并不相同，但像 LC-MS/MS 这样的技术，其确切情况最近，对于 GC-MS 和 LC-MS 分析方法存在争议，这些方法可能无法准确测量代谢物，因为操作过程（包括样品提取、预处理和测量过程中）造成了不需要的变化 (http://cen.acs.org/articles/ 93/i42/Heated-Dispute-Over-Analytical-Method.html)。

一种简单、方便的方法，不需要昂贵的仪器，但考虑到生物功能，例如结合相关微分子的能力，绝对值得努力研究。我们现在能够提供定量所需的所有基本试剂用免疫测定法测量 SAM 和 SAH并帮助解决技术问题。

使用我们的产品测量血浆和血清中的SAM水平，许多临床研究可以证实上述陈述。许多研究仍有待世界各地不同领域的科学家参与。我们相信，越来越多与甲基化指数相关的重要发现将在不久的将来出现。

正常范围血液、血清和血浆中的SAM浓度尚未准确测定。由于人群、样品处理、预处理和检测方法的原因，公布的结果不一致。最近有报道称，用LC-MS/MS方法测定的人体血浆中的SAM水平约为60nM-140nM (KlepackiJ,ClinChimActa,2013)，而通过 HPLC 测量>1.5uMas(CarolynkK,J.Chromatography,1997)。即使使用类似技术的实验室也报告了健康患者的浓度范围很广。一般来说，该数据对于在特定研究的背景下进行比较最有用。鉴于 SAM 的重要性，因此需要能够有一种简单可靠的方法来测量其浓度在针对 SAM 的高质量抗体进行免疫分析时，可以确定特异性、灵敏地与抗体结合的分子就是 SAM。也就是说，特异性至少使检测方法更加可靠。

过去关于 SAM 的功能已经进行了大量的研究。例如 SAM-e，与人类红细胞体外培养的 SAM-e细胞，穿透细胞膜并增加细胞内的 ATP，从而恢复细胞形状。SAM-在临床上可用于许多明显不相关的领域，因为它在基本代谢过程中具有重要功能。其最引人注目的临床用途之一是治疗酒精性肝硬化，迄今为止，该病在医学上仍无法治疗。SAM-已用于治疗外周闭塞性动脉疾病的患者并被证明可以降低血液粘度，主要是通过其对红细胞变形能力的影响。

Sam-减轻肿瘤坏死因子α (TNFα) 造成的损伤，还可以减少细胞分泌的 TNFα 量。SAM-E 已被研究其减少毒性的能力与使用环孢菌素 A（一种强大的免疫抑制剂）有关。还对患有偏头痛的患者进行了研究，发现其有益。

当宿主免疫抑制时，会发生肺孢子菌肺炎 (PCP)。人类 PCP 与晚期 HIV 疾病、儿童严重营养不良和癌症治疗有关、晚期癌症、风湿病和器官移植排斥的预防（Perez-Lealetal.AmJRespirCellMolBiolVol45,PP1142-1146,2011）。如果未经治疗，这是致命的。因此早期诊断非常重要。研究已完成关于 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 水平用于诊断 HIV 感染的卡氏肺孢子虫肺炎 (PCP) 患者。因为卡氏肺孢子虫体外需要 S-腺苷甲硫氨酸，肺孢子虫感染会消耗大鼠和人类的血浆 SAM，尼古丁会降低几内亚猪的 SAM，而吸烟与此相关。艾滋病患者中诱发肺孢子菌肺炎 (PCP)。慢性尼古丁治疗会增加肺多胺分解代谢/合成代谢循环和/或排泄，从而导致 SAM-co 增加考虑多胺生物合成和肺部 SAM 的消耗（J.BiologicalChemistry2005;280(15):15219-15228）。因此，严重降低血浆 SAM 水平仅有助于阻止免疫功能低下患者发生 PCP。PCP 的最佳治疗方案应包括保持 SAM 水平较低，因为降低 SAM 水平有助于杀死 PCP 病原体，而当 SA 或甲基化指数较低时，建议提高 SAM 水平，以获得更好的治疗其他疾病（而非 PCP）的结果。

酒精性肝病中，SAM 水平降低，而 SAH 和 Hcy 水平升高。两个基因（MAT1A 和 MAT2A）编码必需的酶蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT)，它催化肝脏中主要甲基供体和谷胱甘肽前体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 的生物合成。MAT1A 主要在肝脏中表达，而 MAT2A 广泛分布。MAT2A 在快速生长和去分化期间在肝脏中诱导。人肝细胞癌 (HCC) MAT1A 被 MAT2A 取代.这在病理遗传学上很重要，因为 MAT2A 表达与较低的 SAMe 水平和更快的生长相关h，而外源性 SAMe 治疗会抑制生长(Lu,SCetal.Alcoho35(3):227-34,2005)。

S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是甲硫氨酸循环途径和单碳代谢途径中的重要分子，与人类中发现的许多代谢异常有关。甲基化指数定义为 SAM 和 SAH 的比率，这是评估人类和其他生物体甲基化状态的更好方法.S-腺苷水平乙硫氨酸（SAM）的波动取决于年龄、性别、种族、体重、饮食、服用的药物、健康和疾病状况。SAM分子的内部不稳定性质和体内环境中甲基化过程的动力学使得测量其去甲基化产物S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）对于评估活体生化甲基化过程的状态和程度至关重要。

下面是简单的图表（MelnykS，Clin.Chem.2000），说明了蛋氨酸循环（一个碳代谢途径的一部分），详细说明了甲基化过程中涉及的因素.遗传性营养障碍（例如缺乏叶酸、维生素 B12、B6、蛋氨酸或胆碱）会妨碍有效去除同型半胱氨酸 (Hcy) 或腺苷，从而导致 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 积累。过量的 SAH 和 Hcy 很容易穿过细胞膜进入血浆。SAH 或 Hcy 升高与心血管疾病、结肠癌、出生缺陷、反复妊娠流产、中枢神经系统脱髓鞘和神经精神疾病的风险增加相关。SAH导致甲基转移酶抑制，从而减少DNA、RNA、蛋白质、神经递质等必需分子的甲基化。这意味着在许多病理过程中甲基化指数大大降低。

我们很自豪能够提供一种有效的方法来轻松快速地测量甲基化指数。我们提供的研究工具将提高我们对蛋氨酸的进一步了解循环和单碳代谢途径。

监测体液、组织和细胞器中的 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 变化非常重要，因为 SAM 和甲基化指数已被预期(SAM/SAH) 在广泛的疾病中具有临床意义。了解每日使用 SAM 作为营养补充剂和非处方药时的影响和后果也是至关重要的，以避免不良副作用（失眠、高血压、胀气、恶心、呕吐、腹泻），并确保使用或服用正确的治疗剂量。

如本文所述研究部分，预计甲基化指数至少会击败单独测量 SAM 的情况。仍需进行仔细设计和深入的临床研究，以扩展我们目前对健康和疾病个体的实际甲基化指数水平的了解，以及它与各种疾病状况和阶段的关系。使用我们的产品获得的 SAM 和甲基化指数的更准确测量是有价值的帮助诊断现有或隐藏的病理。新的研究工具提供了许多有趣的发现。

研究表明，甲基化指数降低与孕妇和新生儿维生素缺乏症、唐氏综合症和先天性心脏病 (CHD) 相关。

越来越多的证据表明表观遗传机制DNA甲基化和组蛋白尾部修饰等在神经元中受到动态调节，并在学习和记忆过程中发挥基础作用。神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）动物模型的研究、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症）强调了表观遗传药物（包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂和甲基供体化合物的抑制剂）的潜在作用，可改善认知症状并预防或延迟疾病的运动症状，从而为人类病理学的潜在应用开辟道路（Copede，FFrontiersin Genetics，2014 年 7 月 14 日）。

神经退行性疾病标志物（APP， α-突触核蛋白）与帕金森病患者的甲基化标志物（SAM、SAH）相关。更好的认知功能与较高的甲基化电位相关，即甲基化指数。因此，甲基化指数是帕金森病的生物标志物sdisease(ObeidR,etal.ClinicalChemistry55:101852–1860,2009)

研究表明细胞内S-腺苷甲硫氨酸(SAM)水平的变化与细胞和生物体的健康状况有关。SAM水平的波动通过 SAM 合成和代谢途径（甲基化、转硫和氨基丙基化）之间的不平衡或降解来利用。S-腺苷甲硫氨酸生物合成严格且唯一依赖于蛋氨酸腺苷转移酶（MAT，E.C.2.5.1.6）的活性，也称为S-腺苷蛋氨酸合成酶。蛋氨酸腺苷转移酶由两个基因MAT1A和MAT2A编码，编码两个同源MAT催化亚基α1和α2。MAT1A在正常肝脏中表达，并编码两个天然MAT中发现的α1亚基同工酶，是该单亚基的二聚体 (MATIII) 或四聚体 (MATI)。MAT2A 编码天然 MAT 同工酶 (MATII) 中的催化亚基 (α2)，其与 MATA2B 基因编码的调节亚基 (β) 相关.MAT1A主要在成人正常肝细胞中表达，而MAT2A分布广泛，主要研究区域为高度增殖的肝细胞，如胎儿肝脏和肝癌细胞。除了依赖宿主生存的寄生虫外，所有生物体的细胞都没有蛋氨酸腺苷转移酶。已发现MAT基因在整个进化过程中异常保守。MAT的酶活性在调节中至关重要调节 SAM 的水平并在蛋氨酸循环和表观遗传学研究中发挥关键作用。在某些情况下 MAT1A 或 MAT2 的表达染料没有改变，合成 SAM 的能力不同。因此，测量 MAT 活性对于评估 MAT/SAM 轴的功能至关重要。

肝细胞增殖的调节是控制发育和肝脏再生过程中组织的关键事件。MAT-II 是细胞代谢中的重要酶，催化 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 的形成L-蛋氨酸和 ATP.MAT2A 在肝外组织中表达。在成人肝脏中，MAT2A 的表达增加与肝脏的快速生长分化相关。使用 MAT1A 敲除小鼠模型进一步证明了 MAT 表达对肝脏生长和损伤的影响（Martínez-Chantar，M.L，2002。 FASEBJ.16:1292)。在该模型中，肝 MAT1A 的缺失通过 MAT2A 的诱导得到补偿。这些动物表现出慢性肝损伤，易发生肝细胞癌 (HCC)。

非人类 HCC，既促进低甲基化，又增加 c-MybandSp1 的表达，随后反式激活MAT2A启动子的转录贡献HCC 中 MAT2A 的转录上调。在 HCC 中，NF-κ 带和 AP-1 与人谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基启动子的核结合增加。在人类肝细胞癌 HepG2 细胞中，基础 MAT2A 表达需要 NF-k 带和 AP-1 两者，并介导在 TNF-α 治疗反应中观察到的 MAT2A 表达增加（Yang H，In肿瘤坏死因子 α 诱导人蛋氨酸腺苷转移酶 2A 表达。JBiochem.2003.278:50887)。MAT2A 的上调可改善生长，并且 S-腺苷蛋氨酸和甲硫腺苷可阻断结肠癌细胞中的有丝分裂信号传导。

在 H35 肝癌细胞中，肝细胞生长因子 (HGF) 和胰岛素等生长因子上调 MAT2A 表达。HGF 诱导的细胞增殖和 MAT2A 上调均需要丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶和磷脂酰肌醇 3-磷酸激酶 (PI3-K) 途径。这些途径的抑制与从胎肝 MAT2 表达转变为成人肝 MAT1A 异构体有关。具有MAT2A反义寡核的H35肝癌细胞HGF 诱导的细胞增殖减少。生长抑制剂如转化生长因子 (TGFβ) 阻断 HGF 诱导的 MAT2A 上调，同时增加 H35 细胞中的 MAT1A mRNA 水平。肝细胞增殖过程需要 MAT2A 表达（PanedaC，肝细胞增殖需要甲硫氨酸腺苷转移酶 2AmRNA 上调。Hepatology.200235：第1381章，SAM 水平下降约一半，MAT1/III 通过翻译后机制消失，而 MAT-II 通过翻译前机制增加。CDE 喂养的年轻小鼠表现出广泛的坏死、水肿和急性胰腺炎症浸润，SAM 治疗可以帮助预防和恢复损伤。食用 CDE 饮食但未发生胰腺炎的老年雌性小鼠也表现出类似的胰腺炎症状icSAM水平。虽然MAT1A基因敲除小鼠的胰腺SAM水平下降了80%以上，但没有发生胰腺炎。MAT1A在正常胰腺中高表达与我们通常认为的 MAT-I/III 是肝脏特异性的观点相反。CDE 饮食通过不同的机制导致 MAT 同工酶的表达发生巨大变化。与肝脏中的情况相反，MAT1A 的缺失和肝 SAM 水平的降低会导致自发性组织损伤，而在胰腺中 SAM 和 MAT1A 的作用显得更加复杂且仍有待定义（LuSC，S-腺苷甲硫氨酸在胰腺炎的两个实验模型中的作用。FASEBJ200317（1）：56）。观察组织中年龄依赖性病理变化很有趣。它可能与正常人 SAM 水平也依赖于年龄的事实有关。AsSAM 是 DNA、RNA、激素、脂质蛋白和神经反式适当甲基化的唯一甲基供体SAM水平的降低或耗尽肯定会通过表观遗传机制影响关键生物分子的正常甲基化。

MicroRNA（miRNA）和 MAT1A 在 HCC 中表达失调，MAT1A 表达减少与 HCC 预后较差相关。miR-664、miR-485-3 的表达MAT1A 的潜在调控 miRNA p、miR-495 在 HCC 中增加。在 Hep3B 和 HepG2 细胞中单独敲低这些 miRNA 可诱导 MAT1A 表达、生长减少和细胞凋亡增加，而组合敲低则产生额外的效果。Hep3B 细胞皮下和实质内注射可稳定过表达每一个miRNA 促进小鼠肿瘤发生和转移。用 miRNA-664 (miR-664)、miR-485-3p 和 miR-495 siRNA 治疗可减少原位肝癌模型中的肿瘤生长、侵袭和转移。阻断 MAT1A 诱导显着降低 miR-495 siRNA 的抗肿瘤发生作用，而维持 MAT1A 表达可阻止 miRNA 介导的 enh生长和转移的发生这些 miRNA 的敲低增加了 MAT1A 蛋白的总核水平、全局 CpG 甲基化、lin-28 同源 B（秀丽隐杆线虫）(LIN28B) 启动子甲基化，并减少了 LIN28B 表达。miR-664、miR-485-3p 和 miR-495 的上调有助于降低 HCC 中的 MAT1A 表达，并增强肿瘤发生为HCC治疗提供潜在靶点（YangH，肝病学2013.57(5):2081)。