Tertiapin 已从蜜蜂 Apis mellifera 的毒液中分离出来。 Tertiapin-Q 是野生型特硫平的抗氧化突变体，其中蛋氨酸 13 已被谷氨酰胺取代。 Tertiapin-Q 阻断内向整流 Kir1.1 (ROMK1) 和 Kir3.1/3.4（GIRK1/GIRK4 也称为 IKACh）钾通道，Kd 值分别约为 2 nM 和 8 nM。Tertiapin-Q 还抑制钙激活以浓度和电压依赖性方式 (IC50 ~ 5 nM) 产生大电导 BK 钾通道 (KCa1.1)，此外还能抑制 Kir3.1/3.2 (GIRK1/GIRK2) 异多聚体钾通道，Kd 接近 270 nM。 Tertiapin-Q 可预防哺乳动物心脏中剂量依赖性乙酰胆碱 (ACh) 引起的房室传导阻滞，因为 KCNJ3/KCNJ5 通道（也称为 I(KACh)）可被哺乳动物肌细胞中的 ACh 激活。
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更改货币描述相关产品参考产品代码：N/A。类别：内向整流钾通道、钾通道。标签：252198-49-5、内向、kir。
AA 序列：Ala-Leu-Cys3-Asn-Cys5-Asn-Arg-Ile-Ile-Ile-Pro-His-Gln-Cys14-Trp-Lys-Lys-Cys18-Gly-Lys-Lys-NH2 二硫键：Cys3-Cys14 和Cys5-Cys18 长度 (aa)：21 分子式：C106H175N35O24S4 分子量：2452 Da 外观：白色冻干固体溶解度：水和盐水缓冲液 CAS 编号：[252198-49-5]来源：合成纯度：> 97 %
Kir1.1 通道的表征通过使用放射性标记的特硫平衍生物，生物化学内向整流钾通道 (Kir) 在细胞生理学中发挥着关键作用。尽管代表了最简单的四聚体钾通道结构，但该通道家族的药理学在很大程度上仍未开发。在这方面, tertiapin (TPN) 是一种从蜂毒中分离出来的 21 个氨基酸肽，据报道可以抑制 Kir1.1 和 Kir3.1/3.4 通过与这些通道的 M1-M2 连接区结合而具有高亲和力。肽通道相互作用的特征已经通过电生理学进行了探索，并且这些研究已经确定了改变肽的组成而不影响其生物活性的方法。在本研究中，TPN 衍生物 TPN-Y1/K12/Q13 已被合成并用 (125)I 放射性标记，具有高比活性。 TPN-Y1/K12/Q13 和单碘-TPN-Y1/K12/Q13 ([(127)I]TPN-Y1/K12/Q13) 以高亲和力抑制大鼠而非人 Kir1.1 通道，在 HEK293 中稳定表达细胞。 [(125)I]TPN-Y1/K12/Q13 以可饱和、时间依赖性和可逆的方式与表达大鼠 Kir1.1 的 HEK293 细胞以及源自这些细胞的膜结合，以及结合的药理学反应与肽与 Kir1.1 通道的结合一致。使用嵌合通道的研究表明，大鼠之间的 TPN 敏感性存在差异& 人类 Kir1.1 通道是由于 M1-M2 连接区内存在两个非保守残基。将这些结果综合起来，表明 [(125)I]TPN-Y1/K12/Q13 代表了第一个用于研究大鼠 Kir1.1 通道的高比活放射性配体，并表明其可用于识别其他 Kir 通道调节剂。
Felix, J. P. 等人。 (2006) 使用特硫平放射性标记衍生物表征 Kir1.1 通道，生物化学。 PMID：16906771
Tertiapin-Q 以依赖使用的方式阻断重组和天然大电导 K+ 通道Tertiapin 是一种来自蜜蜂毒液的短肽，据报道可以特异性阻断内向整流 K(+) (Kir) 通道，包括 G 蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK) 1+GIRK4 异多聚体和 ROMK1 同多聚体。在本研究中，研究了特硫平的稳定且功能相似的衍生物特硫平-Q 的作用重组人电压依赖性 Ca(2+) 激活大电导 K(+) 通道（BK 或 MaxiK；α 亚基或 hSlo1 同多聚体）和小鼠内向整流 GIRK1+GIRK2（即 Kir3.1 和 Kir3.2）异多聚 K (+) 通道在非洲爪蟾卵母细胞和培养的新生小鼠背根神经节 (DRG) 神经元中表达。在双电极电压钳制卵母细胞中，tertiapin-Q (1-100 nM) 以使用和浓度依赖性方式抑制 BK 型 K(+) 通道。我们还证实了 tertiapin-Q 对重组 GIRK1+GIRK2 异多聚体的抑制作用，这对对细胞外二价阳离子（Ca(2+)、Mg(2+)、Zn(2)敏感的内源性去极化和超极化激活电流没有影响+), & Ba(2+)) 在脱卵卵母细胞中。在电压钳位的 DRG 神经元中，tertiapin-Q 电压和使用依赖性抑制外向整流 K(+) 电流，但 Cs(+) 阻断的超极化激活的内向电流（包括 I(H)）对 tertia 不敏感pin-Q、巴氯芬、钡和锌，表明新生儿缺乏功能性 GIRK 通道。在电流钳条件下，tertiapin-Q 阻断超极化后的动作电位 (AHP) 并增加 DRG 神经元的动作电位持续时间。总而言之，这些结果表明，tertiapin-Q 的阻断作用并非特定于 Kir 通道，并且重组 BK 通道和天然神经元 AHP 电流的阻断具有使用依赖性。 tertiapin-Q 在纳摩尔范围内通过不同机制抑制特定类型的 Kir 和电压依赖性 Ca(2+) 激活的 K(+) 通道，可能对疼痛生理学和治疗产生影响。
Kanjhan， R.、C 等人。 (2005) Tertiapin-Q 以依赖于使用的方式阻断重组和天然大电导 K+ 通道，J Pharmacol Exp Ther。 PMID：15947038
细胞外质子对 ROMK1 通道的特硫平 -Q 抑制作用的滴定特硫平 -Q (TPN(Q)) 是一种蜜蜂毒素衍生物，可抑制通过与外部前庭结合来形成内向整流 K(+) 通道。在本研究中，我们发现 TPN(Q) 对通道的抑制深受细胞外 pH 值的影响。这种 pH 依赖性主要反映了细胞外质子对 TPN(Q) 中组氨酸残基 12 的滴定，因为当组氨酸残基被丙氨酸取代时，它大部分消失。毫不奇怪，TPN(Q) 的丙氨酸衍生物与通道的结合亲和力要低得多。定量热力学循环分析表明，组氨酸残基的去质子化使 TPN(Q)-ROMK1 结合能降低了 1.6 kcal/mol。为了消除 pH 敏感性但保留高亲和力，我们通过用赖氨酸替换组氨酸 12 来衍生化 TPN(Q)。这种衍生物称为特硫平-KQ (TPN(KQ))，不仅对细胞外 pH 值几乎不敏感，而且在细胞外 pH 值 7.6 时与通道的结合亲和力比 TPN(Q) 更高。
Ramu ，Y.，等人。 (2001) tertiapin-Q 对 RO 抑制的滴定MK1 通过细胞外质子通道，生物化学。 PMID：11297426Tertiapin 有效且选择性地阻断兔心肌细胞中的毒蕈碱 K(+) 通道
Tertiapin 是一种从蜜蜂毒液中分离出的 21 残基肽。最近的一项研究表明，特硫平是某些类型的内向整流 K(+) (Kir) 通道的有效阻断剂 ()。我们使用膜片钳技术检查了特硫平对兔心肌细胞离子通道电流的影响。在全细胞配置中，特硫平完全抑制心房肌细胞中乙酰胆碱 (1 µM) 诱导的毒蕈碱 K(+) (K(ACh)) 通道电流，通过大约 1:1 的化学计量，半数最大抑制浓度约为 8 nM。特硫平抑制 K(ACh) 通道的效力在 -40 和 -100 mV 下没有显着差异。 Tertiapin 还可以抑制由细胞内鸟苷 5\'-O-(3-硫代三磷酸)（一种不可水解的 GTP 类似物）预激活的 K(ACh) 通道。一个组成部分活跃的 Kir 通道，即 I(K1) 通道，对特硫平的敏感性至少低 100 倍。心肌细胞中的另一个 Kir 通道，即 ATP 敏感 K(+) 通道，实际上对特硫平 (1 µM) 不敏感。电压依赖性 K(+) 和 L 型 Ca(2+) 通道不受特硫平 (1 µM) 的影响。在单通道水平上，特硫平通过降低 NP(o) 从膜外部抑制 K(ACh) 通道（N 是功能通道的数量，P(o) 是每个通道的开放概率）不影响单通道电导或快速动力学。因此，特硫平以受体和电压独立的方式有效且选择性地阻断心肌细胞中的 K(ACh) 通道。 Tertiapin 是一种新型药理学工具，可确定 K(ACh) 通道在心跳副交感神经调节中的功能作用。
Kitamura, H. 等人。 (2000) Tertiapin 有效且选择性地阻断毒蕈碱 K(+) chan兔心肌细胞中的神经细胞，J Pharmacol Exp Ther。 PMID：10734170
tertiapin-Q 抑制内向整流 K+ 通道的机制，生物化学Tertiapin-Q (TPN(Q)) 是蜜蜂毒素特硫平 (TPN) 的衍生物，其蛋氨酸残基被替换为谷氨酰胺残基。 TPN(Q) 抑制 ROMK1 和 GIRK1/4 内向整流 K(+) 通道，其亲和力与 TPN 非常相似。然而，与天然 TPN 不同，TPN(Q) 不可被空气氧化。 TPN(Q) 的稳定性使我们能够研究它如何与目标通道相互作用。我们发现TPN(Q)和ROMK1通道之间的相互作用是一种双分子反应，即一个TPN(Q)分子与一个通道结合。 TPN(Q) 中的相互作用表面主要由其 α 螺旋形成，而不是由蝎子毒素形成其相互作用表面的 β 片层形成。对通道和 TPN(Q) 的诱变研究强烈表明，为了阻断 K(+) 孔，TPN(Q) 将其 α 螺旋插入到 K(+) 孔的前庭，同时留下延伸的结构部分从前庭伸出到细胞外介质中。
Jin, W., et al. (1999) tertiapin-Q 抑制内向整流 K+ 通道的机制，生物化学。 PMID：10572004稳定形式特硫平的合成：一种内向整流 K+ 通道的高亲和力抑制剂
特硫平 (TPN) 是一种源自蜜蜂毒液的小蛋白质，以纳摩尔亲和力抑制 GIRK1/4 和 ROMK1 通道。 TPN 中的蛋氨酸残基 13 与通道中位于 ROMK1 孔狭窄区域外侧的残基 F148 相互作用。 TPN 中的蛋氨酸残基会被空气氧化，这会显着阻碍 TPN 与通道的结合。为了克服 M13 氧化导致的 TPN 亲和力降低，我们用 14 个不同的残基替换了 TPN 中的 M13。在 14 种衍生物中，只有 M13 被谷氨酰胺取代的 TPNQ 与具有 Ki 值的通道结合与原生 TPN 非常相似。由于 TPNQ 稳定且功能类似于天然 TPN，因此它将成为研究内向整流 K+ 通道的非常有用的分子探针。
Jin, W. 和 Lu, Z. (1999) Synthesis of a稳定形式的特硫平：一种内向整流 K+ 通道的高亲和力抑制剂，生物化学。 PMID: 10572003
我们的产品钠通道所有产品Phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2 蝎子毒素μ-芋螺毒素 KIIIAhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素-CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5 -ProTx-IIATTO488-ProTx-IIProTx-II-Biotin8xHis-ProTx-IIProTx-IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-III虎纹毒素-IVCy5-虎纹毒素-IV海南毒素-III海南毒素-IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-Pompili dotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1.3 通道ShK – Stichodactyla 毒素(Dap22)-ShKTMR-ShKADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv 通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin-1EStromatoxin-1Phrixotoxin-2MaurotoxinKaliotoxin-1Kir 通道Tertiapin QhERG / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压门控Ca2+通道ω-agato xin-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω-芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentoxin- XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控Ca2+通道ProTx-IRyanodine受体毛钙碱氯通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体所有产品α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-PrXAWaglerin-1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα-con耳毒素-GIα-芋螺毒素-IMIα-眼镜蛇毒素α-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8GPCR所有产品MT7 – 毒蕈素ic 毒素 7Rho-芋螺毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1IntegrinsAll产品Obtustatin Echistatin α1 是oform嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA受体所有产品Conantokin-GI杀虫剂ω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1aU2-sicaritoxin-Li1aω-Hexatoxin-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-Gmorphiceptin蜂毒肽Cy3-Cy3-Crotamine