ω-芋螺毒素-GVIA（omega 芋螺毒素 GVIA）是一种已分离的芋螺毒素来自地理圆锥芋（Conus geographus）的毒液。 ω-芋螺毒素 GVIA 作用于突触前膜。它能特异性​​结合并阻断电压依赖性 N 型 Ca2+ 通道 Cav2.2 通道，ED50 为 68pM。

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AA 序列： H-Cys1-Lys-Ser-Hyp-Gly-Ser-Ser-Cys8-Ser-Hyp-Thr-Ser-Tyr-Asn-Cys15-Cys16-Arg-Ser-Cys19-Asn-Hyp-Tyr-Thr-Lys- Arg-Cys26-Tyr-NH2Hyp：羟脯氨酸（Cys1-Cys16、Cys8-Cys19 和 Cys15-Cys26 之间的二硫键）长度 (aa)：27 分子式：C120H182N38O43S6 分子量：3036.05 Da 外观：白色冻干固体溶胶流动性：水和盐水缓冲液 CAS 号：[106375-28-4]来源：合成纯度：> 95 %

芋螺毒素-SO3

芋螺毒素-MVIIC

SNX482

agatoxin- IVA

芋螺毒素-MVIIA

N 型钙通道阻滞剂 omega-芋螺毒素 GVIA (GVIA) 的结构-功能关系已通过结构、结合和功能阐明天然分子的丙氨酸取代类似物的体外和体内功能研究。序列中所有非桥接位置均被丙氨酸取代。在大多数情况下，1H NMR 光谱显示水溶液中类似物的结构与天然结构类似。在某些情况下观察到的微小构象变化是特征通过二维核磁共振确定。在三种功能测定（大鼠离体输精管、右心房和肠系膜动脉的交感神经刺激）和大鼠脑膜结合测定中，用 Ala 替换 Lys2 和 Tyr13 导致效力降低超过 2 个数量级。用 Ala（特别是 Arg17、Tyr22 和 Lys24）替换其他几个残基会导致功能测定中的效力显着降低（<100 倍），但在结合测定中不会。类似物的效力在不同的功能测定之间强烈相关，但在功能测定和结合测定之间不相关。因此，本研究中采用的生理相关测定表明，GVIA 对 N 型钙通道的高亲和力是通道结合位点与毒素之间相互作用的结果，其位点比之前确定的 Lys2 和 Tyr13 更多。< /p>Lew, M. J. 等人。 (1997)结构-功能关系omega-芋螺毒素 GVIA 的 ips。丙氨酸取代类似物的合成、结构、钙通道结合和功能测定，J Biol Chem。 PMID：9115267Omega-芋螺毒素 GVIA 和 MVIIC 与抗 Ca2+ 通道肽抗体捕获的 Cav 2.1 和 Cav 2.2 通道结合的特征采用新的结合方法 (NBM) 研究 125I-omega-芋螺毒素 (omega) 的特异性结合特征-CTX) GVIA 和 125I-omega-CTX MVIIC 与 B1Nt（Car2.1 和 Cav2.2 通道中的肽序列）抗体从鸡脑膜捕获的 Cav2.1 和 Cav2.2 通道。 NBM 的结果如下。 (1) 125I-omega-CTX GVIA 和 125I-omega-CTX MVIIC 与 Cav2.1 和 Cav2.2 通道特异性结合的 ED50 值分别约为 68 和 60 pM，并且与那些 (87 和 35 pM，分别）到来自鸡脑的粗膜。 (2) 特异性 125I-omega-CTX GVIA (100 pM) 结合被 omega-CTX GVIA (0.5 nM) 抑制，强啡肽 A (Dyn)、庆大霉素 (Gen)、新霉素 (Neo) 和妥布霉素 (Tob)（各 100 µM），但不包括 omega-agaconotoxin (Aga) IVA、calciseptine、omega-CTX SVIB、omega-CTX MVIIC (0.5 nM 各）、PN200-110 (PN)、地尔硫卓 (Dil) 或维拉帕米 (Ver)（各 100 µM）。钙调蛋白 (CaM) 以剂量依赖性方式抑制特异性结合（IC50 值约为 100 微克蛋白质/毫升）。 (3) 特异性 125I-omega-CTX MVIIC (60 pM) 结合被 omega-CTX MVIIC、omega-CTX GVIA、omega-CTX SVIB（各 0.5 nM）、Dyn、Neo 和 Tob（各 100 microM）抑制，但不能通过 omega-Aga IVA、calciseptine（各 0.5 nM）、PN、Dil、Ver（各 100 microM）或 100 microg 蛋白质/ml CaM。这些结果表明，125I-omega-CTX GVIA 和 125I-omega-CTX MVIIC 与 NBM 中 Cav2.1 和 Cav2.2 通道的特异性结合特征与鸡脑粗膜的特异性结合非常相似，尽管CaM 和 CaM 的游离 Ca2+ 的 IC50 值分别高出约 33 倍和 5000 倍，分别高于 125I-omega-CTX GVIA 和 125I-omega-CTX MVIIC 与粗膜特异性结合的结果。

Seiji Ichida 等人。 (2005) 抗 Ca2+ 通道肽抗体捕获的 Omega-芋螺毒素 GVIA 和 MVIIC 与 Cav 2.1 和 Cav 2.2 通道结合的特征，神经化学研究。 PMID：16076016N 型钙通道阻滞剂：治疗疼痛的新型疗法高选择性 Ca(v)2.2 电压门控钙通道 (VGCC) 抑制剂已成为治疗慢性和神经性疼痛的一类新型疗法。锥螺毒液是同类药物中第一种药物，并于 2005 年批准 Prialt（omega-芋螺毒素 MVIIA，Elan）用于治疗神经性疼痛。自这项开创性工作以来，开发 Ca(v)2.2 钙通道替代小分子抑制剂的重大努力取得了不同程度的成功。本综述重点关注不同疼痛状态下 Ca(v)2.2 钙通道的特性，即 acomega-芋螺毒素 GVIA、MVIIA 和 CVID，描述了它们的结构-活性关系以及作为改进 Ca(v)2.2 钙通道疗法设计的潜力，以及最终开发用于治疗慢性疼痛的小分子。< p>Schroeder Cl. 等人。 (2006) N 型钙通道阻滞剂：治疗疼痛的新疗法。医学化学。 PMID: 17017994 我们的产品钠通道所有产品Phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2 蝎子毒素μ-芋螺毒素 KIIIAhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素-CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5-ProTx-IIATTO488-Pro Tx-IIProTx-II-生物素8xHis-ProTx -IIProTx-IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-IIIHuwentoxin-IVCy5-Huwentoxin-IVHainantoxin-IIIHainantoxin-IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-PompilidotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdotoxinTAMRA-Charybdoto xinATTO488-CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1.3 通道ShK –刺指毒素（Dap22)-ShKTMR-ShKADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv 通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin-1EStromatoxin-1Phrixotoxin-2MaurotoxinKaliotoxin-1Kir 通道Tertiapin QhER G / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压门控Ca2+通道ω-琼脂糖毒素-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω -芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentoxin-XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控Ca2+通道ProTx-IRyanodine受体Maurocalcine氯通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体所有产品α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-PrXAWag lerin-1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα-芋螺毒素-GIα-芋螺毒素-IMIα-眼镜蛇毒素α-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 120 9500-46-8GPCR所有产品MT7 – 毒蕈碱毒素7Rho-芋螺毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1整合素所有产品钝抑素Echistatin α1异构体嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA受体所有产品Conantokin-G杀虫剂ω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1aU2-sicaritoxin-Li1aω-Hexatoxin-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-GmorphiceptinMelittinCy3 -巴罗他胺