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在由正常人源气管/支气管 (EpiAirway) 和鼻腔 (EpiNasal) 上皮细胞组成的 3D 粘膜纤毛组织模型中,EIDD-1931 和瑞德西韦对 SARS-CoV-2 变体的抗病毒活性 • MatTek Life Sciences
1001 在由正常人源气管/支气管 (EpiAirway) 和鼻 (EpiNasal) 上皮细胞组成的 3D 粘膜纤毛组织模型中,EIDD-1931 和瑞德西韦对 SARS-CoV-2 变体的抗病毒活性 Kie Hoon Jung、Jonna B. Westover、James K. Hansen、Iniosk Rojas、Jung Ae Choi、Brett L. Hurst 摘要

体外测定是确定新型化合物潜在抗病毒活性的重要早期步骤。化合物的抗病毒功效通常在永生化细胞系中进行评估,其具有成本效益、易于使用和可重复性的优势。然而,这些单层细胞系并不总是能够预测细胞毒性或体内功效。 EpiAirway™ 和 EpiNasal™ (MatTek) 3D 粘膜纤毛组织模型由正常的人源气管/支气管或鼻上皮细胞组成,为呼吸系统疾病和抗病毒研究提供与人体相关的组织模型。我们开发了先进的抗病毒检测方法来评估PR通过完成病毒复制曲线并使用 EpiAirway™ 和 EpiNasal™ 模型评估化合物的细胞毒性,省略了针对 SARS-CoV-2、MERS-CoV 和其他人类呼吸道病原体的化合物。 Remdesivir 和 EIDD-1931 被证明可以显着减少针对 SARS-CoV-2、MERS-CoV 和其他人类呼吸道病毒的几种病毒株的病毒复制。此外,与常用的单层细胞系相比,这些 3D 组织模型对于检测抗病毒功效更敏感,而对化合物毒性不太敏感。 EpiAirway™ 和 EpiNasal™ 人体组织模型是在发展为呼吸道疾病体内模型之前评估抗病毒化合物的宝贵工具。未来的抗病毒检测开发将包括人类疾病的口腔、阴道、脾脏、肝脏和小肠组织模型,这将允许评估其他非呼吸道病毒。

关键词

EpiAirway (AIR-100)、EpiNasal (NAS-100)、中东呼吸综合征 C冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 野生型、α、β、γ、δ、ε、omicron BA.4、BA.5、流感、H1N1、Denjue-2、COVID-19、人类副流感、肠道病毒 (EV-68)、呼吸道合胞病毒 (RSV-A2)、2 型腺病毒、腺病毒 2 犀牛病毒14 型、rhino-14、呼吸道感染、抗病毒化合物、病毒产量降低测定、瑞德西韦、EIDD-1931、EIDD-2749、利巴夫林、M128533、细胞病变效应、病毒复制、传染病研究。

测试材料

中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)野生型、α、β、γ、δ、ε、omicron BA.4、BA.5、流感、H1N1、Denjue-2、COVID-19、人类副流感、肠道病毒 (EV-68)、呼吸道合胞病毒 (RSV-A2)、腺病毒 2 型、adeno-2 犀牛病毒 14 型、rhino-14、瑞德西韦、EIDD-1931、EIDD-2749 , Ribavrin, M128533

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