皮下 (SubQ) 注射是生物治疗药物的常见给药途径。然而，可用于了解注射后药物产品与常驻细胞之间动态关系的工具有限。组织工程的进步使得体外皮肤模型的产生成为可能，该模型能够概括人类皮肤的形态结构和功能活动。在这里，我们探索使用市售皮肤模型来研究皮下注射生物治疗药物的潜在免疫激活。暴露于高水平的与过程相关的杂质混合物（已知的有效免疫系统激活剂）会诱导皮肤模型产生强烈的免疫反应，如 indi代谢活性增强以及 19 种细胞因子和趋化因子的分泌增加。皮肤模型还对聚集的抗体（由极端机械搅拌和 pH 跳变压力产生，导致颗粒数量比产品中发现的颗粒数量高出几个数量级）做出反应，如几种标志性细胞因子（GM-CSF、RANTES 和 MCP-1）的分泌所示。然而，对聚集体的响应幅度明显低于对杂质的响应。这些结果凸显了体外皮肤模型在研究皮下环境中对过程相关杂质和生物治疗属性的潜在免疫反应方面的有前景的用途。使用皮肤模型评估药物安全性可能会提供新的见解，以帮助指导药品和工艺开发，并可能降低注射部位反应和全身免疫原性反应的风险，这些反应可能会损害皮下注射的安全性和有效性。关键词
EpiDerm-FT (EFT-400-HCF)、工艺相关杂质、生物治疗、免疫反应、杂质、单克隆抗体、pH 诱导的 mAb 聚集体、搅拌诱导的 mAb 聚集体、皮下药物注射、TLR 激活剂混合物、TLR 1-9 激动剂试剂盒、TLR1/2 Pam3CSK4、TLR2 HKLM、TLR3（聚 (I:C)-HMW、聚(I:C)-LMW、TLR4 LPS 大肠杆菌 K12、TLR5 鞭毛蛋白、鼠伤寒沙门氏菌、TLR6/2 FSL1、TLR7 咪喹莫特、TLR8 ssRNA40/ LyoVec、TLR9 ODN2006、促炎细胞因子、EGF、GM-CSF、IFNg、IL-1a、IL-1b、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL- 8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-17A、MCP-1、MIP-1a、MIP-1b、IP-10、RANTES、TNFa、VEGF、光遮蔽
测试材料TLR 激活剂混合物、单克隆抗体 (mAb) 聚集体
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