STING（干扰素基因刺激物）是天然免疫学研究和免疫治疗领域的新贵，它可被小核酸，包括cyclicdinucleotide（CDNs）所激活，从而诱导I型干扰素和其它炎症因子的产生。STING的配体包括微生物在感染过程中释放的CDNs，和cGAS应答胞浆DNA过程中产生的内源性CDN2’3’-cGAMP。关于STING的功能、STING与其它核酸感知物及配体间的相互作用、STING在感染性疾病，癌症，自身免疫病及疫苗佐剂中的作用等，虽然文献报道与日俱增，却仍有很多研究需要深入探讨。InvivoGen公司提供全世界最全的STING产品，协助您研究STING应答机制以及STING相关疾病的治疗。STING–STING（Stimulatorofinterferongenes，干扰素基因刺激物，又名TMEM173、ERIS、MITA、MPYS、NET23），是一个内质网接头和感知蛋白，它在天然免疫反应中发挥重要作用，特别是在维持机体动态平衡、抵御外来感染以及预防肿瘤和自身免疫病方面。STING活化之后，通过TBK1（TANK结合激酶1）/IRF3（干扰素调节因子3）1信号通路来诱导I型干扰素（如IFN-β）的表达，还可通过NF-kB信号通路来调控炎症因子（如TNF-α和IL-6）的表达1，2。这些细胞因子可高效调控一系列下游分子事件，包括多种免疫细胞、其它细胞因子和趋化因子。STING和Cyclicdinucleotide–STING可被小核酸，即cyclicdinucleotide（CDNs）活化，这些CDNs包括c-di-GMP3、c-di-AMP4和cGAMP5，6。值得一提的是，在STING被发现之前，其中一些CDNs已被证明是微生物中的重要第二信使分子。十年前，c-di-GMP已被发现可在哺乳动物细胞（真核细胞）中引起强烈的免疫反应；直到最近，它和其它CDNs才被发现是STING的激动剂。外来微生物感染过程中，宿主细胞表达的STING可被侵袭微生物释放的CDNs激活。CytosolicDNA，cGAS和STING–最近天然免疫学研究领域的一个重大突破是多细胞生物体cGAMP和胞浆DNA感受因子，以及cGAS（环-GMP-AMP合成酶）被几个实验室同时发现5，7。监测到病毒、细菌或细胞浆中的内源DNA后，cGAS诱导产生cGAMP，cGAMP与STING结合后诱导I型干扰素的产生。Microbialvs.metazoanCDNs–（微生物和多细胞生物的CDNs）–非常有趣的是，后来人们才发现多细胞生物体也可以合成内源的CDNs来激活STING。对于微生物的CDNs，两个核苷酸之间是通过经典的磷酸二酯键[G(3’,5’)pA(3’,5’)p]相连接的；与此不同的是，多细胞生物体的CDNs，两个核苷酸之间通过非经典的磷酸二酯键a[G(2’,5’)pA(3’,5’)]相连接6，8。因而产生了细菌CDN的3’,3’-cGAMP和哺乳动物cGAS-cGAMP的2’,3’-cGAMP两种不同命名方式。有意思的是，细菌3’,3’-cGAMP和多细胞生物2’,3’-cGAMP结合在STING的同一活性部位上9。CDNs的体内稳定性–CDNs在体内可被多种核酸酶和磷酸二酯酶降解，其中一些具有高度特异性。特别是，ENPPI酶可降解2’,3’-cGAMP却不能降解它的合成类似物二聚寡核苷酸类似物或经典的3’,3’-cGAMP25。其中一些酶对于微生物感染过程至关重要，例如，结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）能够成功感染宿主的重要原因之一就是致病菌能够利用它的磷酸二酯酶降解自己的c-di-AMP，从而阻止其对宿主STING通路的激活26。因此，利用STING作为药物靶点的策略之一就是设计人工合成不能被酶解的CDNs。

STING和其它核酸感受器–越来越多的证据表明cGAS是最为关键的细胞浆DNA感受器，可以引起STING的活化。STING上游的一些其它感受分子可能与其有相互作用，包括IF11610、DDX4111、MRE1112和IFIX13（如图所示）。除了可对胞内DNA产生反应外，STING还可参与RIG-1识别病毒RNA后激活的信号通路，这些病毒包括日本脑炎病毒、新城疫病毒和水疱性口炎病毒14。STING、cGAS和其它DNA感受分子间的相互作用需要进一步阐明。

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