2022PubMed
细胞外受体酪氨酸激酶基序协调细胞内 STAT 激活作者：
金鑫、Matthew Amoni、Guillaume Gilbert、Eef Dries、Rosa Doñate Puertas、Ashutosh Tomar、Chandan K Nagaraju、Ankit Pradhan、David I Yule、 Tobie Martens、Roxane Menten、Pieter Vanden Berghe、Filip Rega、Karin Sipido、H Llewelyn Roderick
关键字：
人类心室、心律失常
摘要：
细胞内 Ca2+ 处理失调涉及通过 RyR 通道从细胞内储存的 Ca2+ 释放改变，这是心力衰竭 (HF) 心律失常和功能下降的基础。 RyR 失调与疾病之间的联系机制尚未完全确定。动物研究支持 InsP3 受体 Ca2+ 通道 (InsP3R) 在心肌细胞 Ca2+ 处理的病理改变中发挥作用，但这些发现是否正确？心力衰竭期间人类心肌细胞不同生理学的解释尚未确定。利用人心室心肌细胞的电生理学和 Ca2+ 记录，我们发现通过 InsP3Rs 释放 Ca2+ 促进了 RyR 中的 Ca2+ 释放，并在去极化和动作电位后诱导心律失常延迟。 InsP3R-RyR 串扰在 HF 中与 T 管状网络隔离的 RyR 簇处尤其增加。 HF 中 SERCA 活性的降低进一步促进了 InsP3 的作用。纳米级成像揭示了二元组中 InsP3R 与 RyR 的共定位，这种共定位在高频中增加，为增强 Ca2+ 通道串扰提供了机制。值得注意的是，在灌注 AngII 以促进 InsP3 生成的衰竭心脏的组织楔中，依赖于 InsP3R 的致心律失常活性增加。这些数据表明，InsP3R-RyR Ca2+ 信号串扰在心力衰竭中升高的 GPCR 激动剂的促心律失常作用中发挥着核心作用，并且具有潜在的作用。治疗靶向。
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