本月论文精选文章为美国ISIS制药公司StanleyT.Crooke博士研究团队使用基因转染(transfection)模式，证实低浓度的小干扰RNA(siRNA)可以改变MicroRNA(miRNA)的表现，进而诱导非特定蛋白质的降解。美国ISIS制药公司是以反义技术(AntisenseTechnology)针对RNA进行药物研发的生技公司，1989年至今，ISIS制药公司已成功地针对癌症、新陈代谢、心血管与发炎等疾病发展出许多的Antisensedrugs。反义技术是以疾病相关基因为标靶，设计出能与此基因序列互补的核酸序列(例如：siRNA或miRNA)，以干扰其蛋白质的生成来达到基因治疗之目的。
生物体中，外源性双股siRNA与内生性miRNA对细胞内基因的调节机制是很相似的，其分子机转均有Ago2蛋白质与RISC复合物参与。研究显示，转染RISC复合物相关之siRNA可以影响内生性miRNA的功能，并造成非特定基因表现的改变，其详细的分子调控机制仍有待厘清。研究团队使用7种siRNA转染3种细胞株，发现在不同的细胞株中，miR-21与miR-16的表现量都有明显的降低。使用单一种低浓度(3nM)的FEN1siRNA可广泛地降低16种maturemiRNA的表现，且变化量与加入的siRNA浓度成正相关。RNA-immuno-precipitation实验证实siRNA会与miRNA竞争Ago2蛋白质，使miRNA处于不稳定状态而导致其表现量降低。
为了厘清siRNA对miRNA是专一性或广泛性地影响，研究团队使用华联人类miRNA芯片(HumanmiRNAOneArray®)发现siRNA可以造成不同种类miRNA的表现量增加、降低或不变。siRNA诱导6种miRNA下降的芯片结果经过qRT-PCR实验被验证。此外，研究团队更进一步使用华联人类表达谱芯片(HumanOneArray®)证实siRNA能干扰miRNA下游之mRNA的表现。siRNA对miRNA的影响并不仅限于mRNA层次，其也能影响下游调控之蛋白质表现。研究团队使用FEN1siRNA转染Hela细胞后发现，siRNA能藉由调降10种调控GZMB与GZMMmRNA之miRNAs，而增加granzymeB与granzymeM蛋白酶的表现量，并能在2~4小时降解其受质(α-tubulin蛋白质)。同样地，α-tubulin蛋白质的降解作用可普遍发生在另外8种siRNA转染后的Hela细胞。此研究成果证实siRNA会竞争掉与miRNA结合之Ago2蛋白质，进而改变miRNA的表现以及下游基因与蛋白质的表现，来达到更广泛的基因微调作用。siRNA之应用要能有效地攻击肿瘤基因，且不影响其他非目标基因(offtargeteffect)的改变，是发展药物的重要议题。
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