近年来,局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和/或激素耐药肾病综合征(SRNS)的一些相关致病基因已经被确定,包括近期发现的引起奥尔波特病(AD)或薄基底膜肾病(TBMN)的Ⅳ型胶原基因突变。然而,随着越来越多的致病基因的发现,目前并没有针对这些基因的简易的批量测序技术。
为此,来自英国朴次茅斯的威塞克斯肾脏中心的Gast教授等通过引入新一代测序技术(NGS)对成人原发性FSGS或SRNS患者进行了测序,以揭露成人原发性FSGS/SRNS患者致病基因的分布。研究成果于2015年发表在NephrolDialTransplant。
该研究招募入组了威塞克斯肾脏中心的76个家庭中的81名成人原发性FSGS或SRNS患者,其中24家庭有肾脏疾病家族史。该研究设计和应用了特异性的涵盖39个FSGS/SRNS致病基因(包括COL4A3-5)的NGS芯片。
研究结果从9个家庭中确认致病突变10例(诊断率12%,6例有家族史),可能的致病突变16例(联合诊断率20%)。即,具有致病突变的患者中有家族史的占总数的22%,没有家族史的占10%。
研究结果从6个家庭的8名患者中发现了COL4A3-5突变,占总致病突变基因例数的56%,并且,这其中的6名患者被诊断为AD、2名为TBMN。
此外研究还显示:38%患有家族性FSGS和3%患罕见FSGS的家庭中发现了胶原蛋白突变,其中的一半是COL4A5突变。有胶原蛋白突变的患者表现为更年轻、更可能有家族病史、血尿及肾小球基底膜异常。
综上,本研究结果表明,Ⅳ型胶原蛋白基因突变(包括COL4A5)常常出现于FSGS患者,尤其是在有肾病家族史的患者。因此,通过NGS对可疑患者进行简单的基因测序有助于FSGS的早期诊断。